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Adam Lerner (Joseph Gordon-Levitt) ha una vita grandiosa, ha una ragazza sexy nonchè artista di talento e ha un ottimo lavoro. Ad appena 27 anni sembra avere tutto. Ma quando Adam comincia a sentire un forte dolore alla schiena, scopre che ha una forma rara e potenzialmente mortale di cancro. Con un grosso tumore maligno che cresce lungo la sua colonna vertebrale, la sua vita cambia in un baleno. I locali cedono il passo alle cliniche chemioterapiche, i vernissage alle sessioni di consulenza e i piani per il futuro alle strategie per la sopravvivenza.
Lo sceneggiatore Will Reiser ha vissuto la sua battaglia personale contro il cancro, il che lo ha ispirato a scrivere questa storia originale che riflette l'umorismo e la sofferenza che si scontrano in un viaggio toccante e spesso esilarante attraverso un mondo a cui un giovane uomo è completamente impreparato. Il suo migliore amico, Kyle (Seth Rogen), utilizza la condizione di Adam per attirare le ragazze e fare del sesso per empatia, la madre prepotente (Anjelica Huston) lo mette in secondo piano rispetto alle sue paure, la sua ragazza Rachael (Bryce Dallas Howard) si tiene occupata altrove e cerca di distrarsi con una sempre più frenetica vita sociale, e Katherine (Anna Kendrick), giovane terapeuta assegnata al suo caso, fatica a tenere il passo con le esigenze del terzo cliente mai avuto, in un film inaspettatamente divertente che ci ricorda che a volte una risata è davvero la miglior medicina.